中国临床药理学杂志投稿入选论文范文参考
发布时间：2015-01-22 15:00所属分类：药学论文浏览：1次加入收藏
《 中国临床药理学杂志 》是于1985年由国家科委批准、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办、由韩启德院士为主编的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文 核心期刊 之一。本刊主要报道我国临床药学及相关领域的新成果、新技术、新方法，
《中国临床药理学杂志》是于1985年由国家科委批准、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办、由韩启德院士为主编的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。本刊主要报道我国临床药学及相关领域的新成果、新技术、新方法，有关临床用药的基础研究，合理用药、药物不良反应、药物相互作用、药物动力学、血药浓度监测以及有关医院药学学科的研究成果与实践。
[摘要] 目的 观察慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦治疗24周的HBsAg定量变化情况。 方法 58例慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗，分别检测并记录0、4、8、12、24周血清HBsAg及HBV DNA定量水平。 结果 恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg及HBV DNA定量水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，HBsAg定量与HBV DNA定量水平均呈正相关(P<0.05)。 结论 HBsAg定量的变化可预测恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。
[关键词] 乙型肝炎,HBsAg,HBV DNA,恩替卡韦
HBsAg是乙型肝炎病毒感染诊断的重要标志物，与慢性乙型肝炎自然史、疾病转归以及疗效预测等的关系非常密切。HBsAg定量水平与肝组织内HBV cccDNA水平呈显著相关关系，反映肝组织内HBV的复制程度，因此也逐渐用于抗病毒药物治疗效果的监测。本研究旨在探讨HBsAg定量对恩替卡韦抗病毒疗效的预测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年1月～2013年12月在本院诊断和治疗的58例慢性乙型肝炎患者，男性36例，女性22例，年龄28.5～64.0岁，中位年龄46.5岁。HBeAg阳性患者28例，HBeAg阴性患者30例。诊断标准参考慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[1]，血清HBsAg、HBeAg或抗-HBe阳性，HBV DNA阳性，丙氨酸氨基转移酶持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。排除其他病毒感染，无酒精性肝病、药物性肝病。
1.2 检测方法
所有患者接受恩替卡韦(施贵宝公司生产，批号1401671)抗病毒治疗，0.5 mg，1次/d，治疗0、4、8、12、24周时检测HBsAg和HBV DNA，HBsAg检测采用Architect HBsAg定量检测系统。HBV DNA定量采用实时荧光定量PCR法，检测下限为500 IU/ml。
1.3 统计学处理
应用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料采用独立样本t检验或秩和检验，相关性分析用Spearman相关分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 恩替卡韦治疗后HBsAg及HBV DNA定量的变化情况
恩替卡韦治疗后，HBsAg及HBV DNA定量均明显下降，差异有统计学意义(P值分别为0.01和0.002)(图1)。
2.2 恩替卡韦治疗后HBsAg定量与HBV DNA变化的相关性
恩替卡韦治疗后，对HBsAg 定量和HBV DNA定量在第0、4、8、12、24周时的均数进行相关性分析，结果表明在基线和抗病毒治疗过程中两者均呈正相关(r值分别为0.57、0.59、0.68、0.71、0.62，P<0.05)。
3 讨论
HBV的活跃复制不但与慢性乙型肝炎的疾病进展密切相关，而且是其重要的不良预后因素[2]。HBsAg水平不仅可反映外周血中HBV 的复制程度，而且与肝组织内HBV cccDNA的复制水平相关[3]。基线HBsAg水平定量测定联合抗病毒过程中HBsAg水平的下降速度，有助于识别抗病毒治疗潜在的应答者，进而选择合理的药物和疗程[4]。
HBsAg的清除是慢性乙型肝炎治疗的理想目标[5]。一项研究[6]纳入386例慢性乙型肝炎患者，给予PegIFN-α-2a或拉米夫定治疗，治疗48周时PegIFN-α-2a联合拉米夫定或安慰剂组HBsAg下降均值分别为0.71log10 IU/ml和0.67log10 IU/ml，拉米夫定单药组为0.02log10 IU/ml，治疗结束时PegIFN-α-2a治疗组比拉米夫定组更多的患者达到HBsAg<100 IU/ml。治疗48周时HBsAg<10 IU/ml和治疗时HBsAg下降>1log10 IU/ml与治疗后3年时持续HBsAg清除显著相关。国内的一项研究纳入60例慢性乙型肝炎患者，给予恩替卡韦片抗病毒治疗，结果发现完全应答组在48周时的HBsAg和HBeAg定量与治疗前平均水平比较显著下降，而部分应答组与治疗前比较差异无统计学意义。本研究发现，慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗后，随着疗程的延长HBsAg定量逐渐下降，提示HBsAg定量水平可以反映抗病毒治疗的效果，动态监测HBsAg定量水平有助于判断治疗的应答情况，进而指导下一步治疗。
HBsAg定量在一定程度上可作为HBV cccDNA检测的替代标志物[7]，而且与血清HBV DNA变化情况存在一定相关性[8]。一项研究[9]纳入36例慢性乙型肝炎患者，给予抗病毒治疗后HBsAg与血清HBV DNA(r=0.636)、肝内总DNA(r=0.519)和cccDNA(r=0.733)呈正相关，差异有统计学意义。研究[10]发现，HBsAg定量值在乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组呈逐渐下降趋势，3组的中位数分别为2361.10、1001.64、594.35 IU/ml;HBV DNA定量值在乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者的中位数分别为5.3579、4.2207、1.0000 log10 copies/ml;HBsAg与HBV DNA在乙型肝炎组(r=0.297)、肝硬化组(r=0.346)、肝癌组(r=0.452)均呈正相关。本研究也发现HHBsAg定量与HBV DNA定量呈相关性，与国内外研究报道一致。
综上所述，恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg定量水平明显下降，并与HBV DNA定量水平的变化呈正相关，因此可作为抗病毒治疗效果的预测指标。 [参考文献]
[1] 中华医学会肝病学，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝脏病杂志，2011， 19(1)：13-24.
[2] Trépo C，Chan HL，Lok A.Hepatitis B virus infection[J].Lancet，2014，S0140-6736(14)：60220-60228.
[3] 李韦杰，李伯安，赵景民，等.54例慢性乙型肝炎患者肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA与血清HBsAg定量检测结果分析[J].中华肝脏病杂志，2011，19(11)：815-817.