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　　2024年3月8日，美国霍华德休斯医学研究中心的研究人员在Science期刊上发表了一篇题为" Vitamin A resolves lineage plasticity to orchestrate stem cell lineage choices "的研究论文。该研究显示，维生素A是调节谱系可塑性的关键调节因子，控制维生素A的浓度才能改变小鼠毛囊干细胞的命运，从而使干细胞修复皮肤或生长头发。

　　1、研究背景

　　成体干细胞在终身中负责组织的更新。受伤后，干细胞扩大其再生能力以加速修复，并进入“谱系塑性”状态，具备表达既有和新的命运的能力。理解干细胞如何被引导作出正确的命运决策在再生医学、伤口修复和癌症治疗中具有深远意义。

　　2、研究发现

　　维生素A（维A）通过限制谱系塑性来组织干细胞的谱系选择。

　　小鼠毛囊干细胞（HFSCs）中维A必须被抑制以便于转换命运。

　　在皮肤中和培养环境中操纵视黄酸可导向干细胞以促进伤口愈合或生成毛发。

　　干细胞依赖维A代谢产物——全反式维甲酸（atRA）作为关键的微环境组分，平衡它们在稳态和修复期间对不同命运的贡献。

　　3、临床意义

　　维A代谢在皮肤再上皮化过程中作为一种强效的上游调节因子。

　　临床操作中可能通过调节局部维A代谢来引导干细胞的各种命运选择。

　　对干细胞生物学进行研究，克服体内环境中很多将影响结果的潜在变量。

　　对再生医学、慢性伤口和癌症等领域有着重大的应用潜力。

　　4、实验策略

　　研究者采用了小分子药物筛选、转录组和染色质景观分析并结合视黄酸受体与DNA相互作用，以审视atRA在HFSCs身份维持中的角色。通过体外细胞培养和体内小鼠遗传学实验，解析了atRA在组织再生中的角色，以及通过基因、饮食和局部干预措施确认了atRA在平衡干细胞对表皮修复和毛发再生贡献中的能力。

　　5、数据解读

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